EGFR基因突變型肺癌

EGFR 基因突變測試主要用以幫助選擇治療方法，並判斷非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者是否有機會從標靶治療 (例如表皮生長因子受體酪胺酸激酶抑制劑 (EGFR-TKI) 治療) 中獲益。
 
什麼是 EGFR 基因突變測試？
EGFR 基因突變可引致癌細胞不受控制地生長²⁴。EGFR 基因突變測試的目的是要檢查腫瘤中是否存在該基因突變。這種測試有助判斷非小細胞肺癌患者可採用什麽治療選擇最爲合適。
 
如果患者患有腺癌型非小細胞肺癌，通常會建議進行 EGFR 基因突變測試，雖然其他亞型的肺癌症也可能會出現 EGFR 基因突變²⁵。
 
如何進行測試

如果患者腫瘤的原有活組織檢查樣本能提供足夠的組織，便可以利用這些組織進行測試。否則便需要進行第二次活組織檢查，以抽取足夠的組織進行測試。在進行針對EGFR基因突變的一線標靶治療失效時，有些醫生也可能希望進行第二次活組織檢查，以瞭解患者是否出現一種名為EGFR T790M 基因突變的抗藥性突變²⁵。EGFR T790M 基因突變會引致癌腫對 EGFR 靶向藥物產生抗藥性²⁵。如欲瞭解更多資料，請參見關於 T790M 基因突變一節。

 

一般而言，等待EGFR 基因突變測試結果需時 1 至 3 星期²⁵。

 

除了利用腫瘤組織進行測試外，現時也有一些其他新方法可用於測試，包括「液體活組織檢查」，例如循環腫瘤去氧核糖核酸 (ctDNA) 測試，利用血液來檢查基因突變²⁶。這可在無法進行額外活組織檢查時為治療決定提供指引。

 

總體來說，所有晚期非小細胞肺癌與腺癌患者都建議進行 EGFR基因突變測試⁴⁸。

 

診斷時測試

在晚期非小細胞肺癌的初始診斷中，進行EGFR 基因突變測試有助醫生在判斷患者是否可採用EGFR-TKI 藥物治療，以從中獲益。進行 EGFR 基因突變測試時，建議在治療前採用腫瘤組織樣本測試，以確認是否有 EGFR 基因突變。但如果無法取得腫瘤樣本，也可利用血液 (血漿) 進行 ctDNA 測試⁴⁹。

 

下圖顯示在診斷時採用腫瘤組織和血漿樣本進行測試的過程⁴⁹。

惡化時測試

當疾病出現惡化，最常見的原因是腫瘤對第一線 EGFR-TKI 藥物產生EGFR T790M 基因突變^50-53。研究顯示，對第一線 EGFR-TKI 藥物產生抗藥性的腫瘤，有 51% 至 68% 出現 EGFR T790M基因突變^50-54。

 

因此，醫學界強烈建議在疾病惡化時應進行 EGFR T790M 基因突變測試^55-57。測試方法與初始診斷時的方法類似，即採用腫瘤組織或血漿測試，以確認 EGFR T790M 基因突變狀況⁵⁷。

 

下圖表顯示在疾病惡化時採用血漿和腫瘤樣本進行測試的過程⁵⁷。

 

 

在疾病惡化後，獲取腫瘤活組織樣本可能會比在初始診斷時困難。採用血漿樣本獲取 ctDNA 進行 EGFR基因突變測試是一種替代方法，不但侵入性較低，同時也有機會能更快得到結果。但血漿ctDNA 測試對 EGFR T790M 的敏感性較低⁵⁸，測試出現假陰性機率可能達 30% 至 40% ^59,60。因此，如果採用血漿 ctDNA 測試而獲得陰性結果，建議仍應進行腫瘤組織測試作跟進⁵⁷。但如果無法取得腫瘤樣本，則可考慮進行第二次血漿測試⁶¹。

 

 

 

 

 

 

_{24. AACC. EGFR Mutation Testing. Available at:https://labtestsonline.org/tests/egfr-mutation-testing. Accessed: 3 May 2019.}

_{25. freetobreathe. New Lung Cancer Treatment Possibilities Through Molecular Tumor Testing. Available at: http://www.freetobreathe.org/images/uploads/MTTBrochure-2017update.pdf. Accessed: 9 Feb 2017.}

_{26. Ma MW, et al. Ann Transl Med 2015;3(16):235.}

_{48. IASLC. Updated Molecular Testing Guideline for the Selection of Lung Cancer Patients for Treatment with Targeted Tyrosine Kinase Inhibitors. Available at: https://www.jto.org/article/S1556-0864(17)33071-X/pdf. Accessed: 4 May 2019.}

_{49. RESSA EMA. Summary of Product Characteristics. Available at: https://www.egfr-mutation.com/order-patterns.html. Accessed: 4 May 2019.}

_{50. Oxnard GR, et al. Clin Cancer Res 2011; 17: 1616-1622.}

_{51. Sun JM, et al. Lung Cancer 2013; 82: 294-298.}

_{52. Kuiper JL, et al. Lung Cancer 2014; 85: 19-24.}

_{53. Li W, et al. Lung Cancer 2014; 84: 295-300.}

_{54. Arcila ME, et al. Clin Cancer Res 2011; 17: 1169-1180.}

_{55. Yang SH, et al. Clin Cancer Res 2005; 11: 2106-2110.}

_{56. Tagrisso Prescribing Information. Sep 2016.}

_{57. Tagrisso Summary of Product Characteristics. Sep 2016.}

_{58. cobas® EGFR Mutation Test v2 [package insert]. 2016.}

_{59. Thress KS, et al. Lung Cancer 2015; 90: 509-515.}

_{60. Oxnard GR, et al. J Clin Oncol 2016; 34: 3375-3382.}

_{61. Stockley T, et al. Curr Oncol. 2018;25(2):163-169.}