臨床試驗知多點

臨床試驗知多點

癌症臨床試驗的常用終點

在癌症臨床試驗中有多個衡量結果的終點。以下列出一些最常用的終點及其定義。
  • 疾病控制率 (Disease control rate, DCR):疾病控制率是指在臨床試驗中,晚期或轉移性癌症患者對癌症治療有完全反應、部分反應和疾病穩定的百分比35
     
  • 無病存活期 (Disease-free survival, DFS):這是指治療與疾病復發之間的時間。該終點一般用於衡量患者在經過治療 (例如手術、化療、標靶治療) 後,沒有檢測到任何疾病跡象直至疾病再度惡化的時間32
     
  • 反應持續時間 (Duration of response, DoR):這是指從紀錄到腫瘤開始對治療有反應,直至疾病惡化之間的時間36。癌腫可以在治療後完全消失一段時間,這稱為完全反應。如果癌腫縮小至少三分之一,則稱為部分反應。如果癌腫既沒有縮小也沒有生長,就稱為疾病穩定36。癌腫在消失一段時間後再次出現,這稱為復發再次病發。如果已縮小的癌腫再次開始生長,就稱為惡化。從獲得反應到復發或惡化之間的時間,稱為反應持續時間36
     
  • 生活質素 (Quality of life, QoL):生活質素反映治療對患者的直接臨床效益。它對患者報告的治療結果進行衡量,涉及治療對身體、心理、社交、患者滿意程度以及整體療效所起到的影響37
     
  • 客觀緩解率 (Objective response rate, ORR):這是指腫瘤縮小達到預先定義的程度,並維持一段最低時限的患者比率38。緩解時間通常是衡量初始反應直至紀錄到腫瘤惡化之間的時間。美國食品藥品管理局 (FDA)把客觀緩解率定義為部分反應與完全反應的總和38 。疾病穩定並非客觀緩解率的一部分38
     
  • 整體存活率 (Overall survival, OS):這是指患者從治療開始直至因任何原因而死亡之間的時間,而任何原因死亡是指包括所治疾病和不相關疾病所引起的死亡。所以整體存活率與其他終點有所不同,它可衡量治療對疾病復發之後的影以及副作用對患者存活的影響32。因此,存活率被認為是最可靠的癌症研究終點,只要研究可以充分進行存活率的評估,通常都會將其作為首選終點38
     
  • 疾病無惡化存活期 (Progression-free survival, PFS):這是指從治療開始直至檢測到疾病惡化之間的時間。這通常用於研究不可能完全消除的晚期疾病32。疾病無惡化存活期定義為由隨機試驗開始直至客觀腫瘤惡化或患者死亡之間的時間。在這種情況下,腫瘤惡化的準確定義非常重要,而通常研究方案都會對其仔細加以說明38。此外,PFS1 是指評估第一線治療的無惡化存活期 ,而 PFS2 是指評估第二線治療的無惡化存活期。
     
  • 安全性:藥物安全性評估是藥物開發週期各個階段的核心組成部分39。在藥物獲得上市許可前,所有臨床前和臨床試驗階段都必須進行嚴格的藥物安全性評估和監察39。製藥公司必須提供充分的產品安全性資料,才能獲得藥物監管部門的批准和上市許可。獲批准的產品標籤,必須包含有關產品的益處和風險的基本資料39
     
  • 疾病惡化時間 (Time to progression, TTP):這是指從隨機試驗開始直至客觀腫瘤惡化之間的時間。疾病惡化時間不包括死亡38
     

 

 

 

32. FOCR. Clinical Trial Endpoints. Friends of Cancer Research. Available at: https://www.focr.org/clinical-trial-endpoints. Accessed: 25 Apr 2019.

35. Sznol M. Curr Opin Investig Drugs. 2010;11(12):1340-1.

36. CRUK. What Do Clinical Trial Results Mean? Available at: https://www.cancerresearchuk.org/find-a-clinical-trial/clinical-trial-results/what-do-clinical-trial-results-mean#response. Accessed: 25 Apr 2019.

37. Fiteni F, et al. J Visc Surg 2014;151(1):17-22.

38. FDA. Clinical Trial Endpoints for the Approval of Cancer Drugs and Biologics - Guidance for Industry. Available at: https://www.fda.gov/media/71195/download. Accessed: 25 Apr 2019.

39. Bin Yao, et al. Pharmaceutics 2013;5(1):94-106. Accessed: 25 Apr 2019..