EGFR T790M基因突变

EGFR T790M基因突变

认知有关 EGFR T790M 基因突变这种最常见的抗药机制

EGFR T790M基因突变

大部分接受一线 EGFR TKI 靶向药物治疗的晚期 (转移性) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者都能在一段时间内对治疗有良好反应,但最终会对药物产生抗药性29

 

常见抗药机制包括:EGFR T790M 基因突变、HER2 基因扩增、MET 基因扩增、以及小细胞的组织学转化。这里只讨论 EGFR T790M 基因突变,因为在这些抗药机制中,EGFR T790M基因突变最为常见29

  

研究发现,在所有对一线 EGFR TKI 靶向药物治疗产生抗药的患者中,有50-60%是因为出现 EGFR T790M 基因突变30

 

 

什么是 EGFR T790M 基因突变?

靶向治疗通常在一段时间内有良好疗效,但最终会失去效用。这表示癌症对治疗产生抗药性。T790M EGFR 基因的点突变,与一线 EGFR TKI 靶向药物治疗的抗药性有关29

 

其中常见的例子是:当 EGFR 基因突变阳性的患者使用一线 EGFR TKI 靶向药物后,最初可对药物有良好反应,但在一段时间 ( 8-16 个月) 后,药物效用就会停止29。医生可能会需要进行再次活组织检查和基因突变测试,而再次测试可能会显示肿瘤出现了一种特别的 EGFR 基因转变,称为 T790M基因突变。在这种情况下,可考虑采用其他治疗选择。 

 

 

EGFR T790M 基因突变的影响

一旦肿瘤出现 EGFR T790M 基因突变,便会令患者正在使用的靶向治疗失去疗效,疾病也会再次开始恶化。研究发现,在对一线EGFR TKI靶向治疗产生抗药性而病情恶化的患者中,有三分之二病例 (66%) 可能与 EGFR T790M 基因突变有关29

 

现时,EGFR T790M 基因突变阳性患者可使用第三代 EGFR TKI靶向药物作治疗31。不过,患者需要进行测试以识别有无该基因突变,并评估他们是否可以从新治疗中获益。如欲了解更多资料,请参见 EGFR T790M 基因突变测试一节。

 

如果患者在进行 EGFR TKI 治疗后出现疾病恶化,而肿瘤并无EGFR T790M 基因突变,则可考虑选择化疗或免疫疗法进行治疗63

 

 

 

 

 

 

29. Yu HA, et al. Clin Cancer Res 2013;19:2240-2247.

30. Panagiotopoulos N, Lawrence D. J Respir Res 2015;1(1):5-6.

31. Pirker R. Curr Opin Oncol 2016;28(2):115-121.

63. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology - Non-small Cell Lung Cancer. Version 3.2019. NSCL-19 & NSCL-28.